组蛋白去乙酰化酶抑制剂-迪司肤(Romidepsin)的工艺开发及其类似物的新药研发

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Romidepsin (商品名:Istodax)是
11月在美国获准用 于治疗皮肤T淋巴细胞瘤。 Romidepsin能够干扰细胞增殖的
关键进程。 通过抗增殖活性测试,筛选出 批具有细胞水平抑制肿瘤生长活性的
组蛋白去乙酰化酶抑制剂,活性优千Romidepsin并对正常细胞无毒性作用的化
合物。 主要创新点:打通Romidepsin 及其衍生物的合成工艺路线,为抗肿瘤候
选药物提供了富有前景的药效团模式和先导化合物。 产业化前景:该项目已完成
Romidepsin的化学全合成,大大降低生产成本,并成功构建Romidepsin与组
蛋白去乙酰化酶的结合模型,以计算机辅助药物设计的方法成功 设计合成了系
列Romidepsin衍生物。

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